I funghi nell’intestino sano stimolano la produzione di anticorpi contro specie più patogene, come Candida albicans e Candida auris, principali cause di malattie fungine nei pazienti immunosoppressi e negli anziani.
I funghi comuni, spesso presenti nell’intestino, insegnano al sistema immunitario come rispondere ai loro parenti più pericolosi, secondo una nuova ricerca degli scienziati della Weill Cornell Medicine. I guasti in questo processo possono lasciare le persone suscettibili a infezioni fungine mortali. Lo studio, pubblicato il 5 febbraio su Cell, rivela una nuova svolta nella complessa relazione tra esseri umani e microbi associati e indica la strada verso nuove terapie che potrebbero aiutare a combattere una marea crescente di agenti patogeni resistenti ai farmaci.
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La nuova scoperta è nata dal lavoro sulla malattia infiammatoria intestinale, che spesso fa sì che i pazienti abbiamo popolazioni di funghi più grandi del normale nelle loro viscere. Questi pazienti spesso sviluppano forti risposte anticorpali contro il mannano, una molecola comune a un’ampia gamma di specie fungine. Tuttavia, il dottor Iliyan Iliev, professore associato di Immunologia in Medicina presso la Divisione di Gastroenterologia ed Epatologia della Weill Cornell Medicine, ha notato che anche i controlli sani in questi studi avevano un certo livello di anticorpi antifungini.
“Non c’erano prove effettive di infezioni fungine negli individui sani che abbiamo esaminato, quindi abbiamo iniziato a pensare alla possibile funzione di quegli anticorpi”, ha detto il dottor Iliev, autore senior dello studio e membro del Jill Roberts Institute per la ricerca sulla malattia infiammatoria intestinale.
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Il team ha sviluppato una piattaforma che ha permesso loro di determinare quali funghi intestinali sono presi di mira dagli anticorpi nel sangue dei singoli pazienti. Hanno rilevato una forte risposta contro il lievito Candida albicans.
Collaborando con i ricercatori dell’INSERM a Parigi, in Francia, il team di Weill Cornell Medicine ha anche esaminato il siero di pazienti con mutazioni in un gene chiamato CARD9. Questa mutazione colpisce una proteina adattatore critica nel sistema immunitario, lasciando gli individui affetti suscettibili a gravi infezioni fungine. Il team del Dr. Iliev ha scoperto che il siero di questi pazienti mancava degli anticorpi antifungini normalmente osservati nel siero dei pazienti senza questa mutazione.
I risultati suggeriscono che i normali funghi intestinali come la Candida albicans possono funzionare come una sorta di vaccino intestinale contro l’infezione fungina in persone sane, inducendo la produzione di anticorpi ematici che possono colpire più specie di funghi potenzialmente patogeni. Quando quei funghi entrano nel flusso sanguigno, gli anticorpi li legano e li mirano alla distruzione da parte delle cellule del sistema immunitario. Nei pazienti con immunità soppressa, gli anticorpi antifungini possono diminuire, lasciandoli vulnerabili alle infezioni fungine. Nuove terapie che comportano la stimolazione della produzione di anticorpi antifungini o l’iniezione di tali anticorpi purificati direttamente nel flusso sanguigno dei pazienti potrebbero potenzialmente aiutare a combattere queste infezioni sempre più comuni. Se questo approccio funziona, sarebbe uno sviluppo positivo.
“Molte infezioni fungine nei pazienti immunosoppressi e nei pazienti anziani si verificano per traslocazione di specie patogene di Candida dal tratto gastrointestinale, e i tassi di sopravvivenza alla diffusione sistemica sono allarmanti”, ha detto il dott. Iliev.
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Fonte: Weill Cornell Medicine
